美國(guó)生物制藥公司再生元（Regeneron）近日在2018年美國(guó)血液學(xué)會(huì)（ASH）年會(huì)上公布了雙特異性抗體REGN1979治療復(fù)發(fā)性或難治性B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤（R/R B-NHL）的I期概念驗(yàn)證研究的新數(shù)據(jù)，包括治療兩種最常見(jiàn)的NHL——濾泡性淋巴瘤（FL）和彌漫性大B細(xì)胞淋巴癌（DLBCL）的積極臨床結(jié)果。

REGN1979是一種實(shí)驗(yàn)性,、全長(zhǎng),、抗CD20xCD3雙特異性IgG4單克隆抗體，經(jīng)過(guò)修飾可降低Fc結(jié)合作用,，旨在通過(guò)結(jié)合免疫系統(tǒng)T細(xì)胞上的CD3和B細(xì)胞惡性腫瘤上的CD20來(lái)觸發(fā)腫瘤殺傷效應(yīng),，兩個(gè)靶點(diǎn)的結(jié)合可實(shí)現(xiàn)CD20特異性、局部T細(xì)胞活化和細(xì)胞毒性,，其作用機(jī)制不同于標(biāo)準(zhǔn)的抗CD20抗體,。

這項(xiàng)正在進(jìn)行中的I期概念驗(yàn)證研究的目的是評(píng)估REGN1979單藥治療的安全性、耐受性和有效性,。ASH會(huì)上公布了接受REGN1979治療的68例R/R B-NHL患者的數(shù)據(jù),。這些患者之前已接受療法的中位數(shù)為3，包括抗CD20療法,。截止2018年9月,，14例患者已完成治療，13例患者仍在繼續(xù),，41例患者已停止治療,。停止治療的最常見(jiàn)原因是病情進(jìn)展（27例），有2例患者因治療出現(xiàn)的不良事件（TEAE,，3級(jí)溶血和3級(jí)疲勞）而中斷治療,。

會(huì)上呈現(xiàn)的數(shù)據(jù)顯示，5-40mg劑量REGN1979在過(guò)度預(yù)治療（heavily pre-treated）的1-3a級(jí)R/R FL患者中的總緩解率（ORR）為100%（n=10/10,，其中8例完全緩解[CR],，2例部分緩解[PR]），90%的緩解患者在治療期間保持緩解,?；谶@些數(shù)據(jù)，再生元計(jì)劃在2019年啟動(dòng)一項(xiàng)潛在的注冊(cè)II期臨床研究,，調(diào)查REGN1979治療R/R FL的療效和安全性,。

此外，REGN1979在過(guò)度預(yù)治療的R/R DLBCL患者中也表現(xiàn)出了令人鼓舞的劑量依賴性臨床活性,。在接受5-12mg劑量REGN1979治療的患者中,，ORR為18%（n=2/11，其中1例CR,，1例PR）,。接受18-40mg劑量REGN1979治療的患者中，ORR增加到了60%（n=6/10,，其中2例CR,，4例PR）,。再生元計(jì)劃對(duì)DLBCL繼續(xù)進(jìn)行劑量遞增。

研究中,，REGN1979表現(xiàn)出可接受的安全性和耐受性,，沒(méi)有觀察到劑量限制毒性，沒(méi)有臨床意義的神經(jīng)毒性,，包括癲癇發(fā)作或腦病的發(fā)生,。發(fā)生在至少25%的患者中的最常見(jiàn)TEAE包括發(fā)熱、寒顫,、細(xì)胞因子釋放綜合征（CRS）,、疲勞、C反應(yīng)蛋白升高,、貧血,、低血壓、輸液相關(guān)反應(yīng)（IRR）和惡心,。3例患者因不良事件死亡,，其中1例腫瘤累及胃內(nèi)膜的患者發(fā)生了胃穿孔，被歸因于REGN1979,。

再生元腫瘤學(xué)臨床轉(zhuǎn)化科學(xué)負(fù)責(zé)人Israel Lowy博士表示,，“雖然在FL的一線治療中經(jīng)常看到高緩解率數(shù)據(jù),，但在我們的研究中,，在過(guò)度預(yù)治療的R/R FL患者中觀察到了100%的ORR，這一數(shù)據(jù)非常令人振奮,。我們計(jì)劃在2019年啟動(dòng)一項(xiàng)注冊(cè)II期研究,，調(diào)查REGN1797在R/R FL患者中的潛力,，同時(shí)也考慮評(píng)估其一線治療FL的潛力,。此外，我們將繼續(xù)在更加難以治療的DLBCL患者中遞增劑量,，以觀察是否可以進(jìn)一步提高療效,。目前正在開(kāi)展的REGN1979與Libtayo聯(lián)合療法的I期臨床研究，是首次將CD20xCD3雙特異性抗體與PD-(L)1免疫檢查點(diǎn)抑制劑進(jìn)行聯(lián)合用藥,?！?/p>

再生元總裁兼首席科學(xué)官George D. Yancopoulos博士表示，“近年來(lái)免疫腫瘤學(xué)領(lǐng)域已取得了巨大進(jìn)展,，已有多個(gè)新的突破性療法批準(zhǔn)上市,，包括檢查點(diǎn)抑制劑和個(gè)體化細(xì)胞療法。我們最近推出了首個(gè)用于治療一種嚴(yán)重皮膚癌的檢查點(diǎn)抑制劑Libtayo,，此前還沒(méi)有批準(zhǔn)治療該病的療法,。我們也正在推進(jìn)一個(gè)廣泛而深入的雙特異性抗體平臺(tái)，該平臺(tái)有望為實(shí)體瘤和血液系統(tǒng)惡性腫瘤提供取代細(xì)胞療法的即用型（off-the-shelf）治療選擇。我們相信,，未來(lái)的癌癥治療將需要基于這些療法和其他療法的精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)組合策略,，再生元有望成為這一令人振奮領(lǐng)域的領(lǐng)導(dǎo)者?！?/p>

REGN1979采用再生元專有的Veloclmmune技術(shù)和專有的Veloci-Bi雙特異性平臺(tái)開(kāi)發(fā),。Veloclmmune是一種具有人源化B細(xì)胞免疫系統(tǒng)的新一代轉(zhuǎn)基因小鼠平臺(tái)，能夠產(chǎn)生優(yōu)化的全人源化抗體,；Veloci-Bi平臺(tái)可產(chǎn)生類似于天然抗體的全長(zhǎng)雙特異性抗體,，這些抗體適合通過(guò)staVeloci-Bindard抗體制造技術(shù)生產(chǎn)，并且可能具有有利的抗體樣藥代動(dòng)力學(xué)特性,。在2017年,，REGN1979已被美國(guó)FDA授予治療DLBCL的孤兒藥資格。目前,，再生元正在開(kāi)展臨床項(xiàng)目,，評(píng)估3款雙特異性抗體REGN1979、REGN4018（MUC16xCD3雙特異性抗體）,、REGN5458（BCMAxCD3雙特異性抗體）分別治療B-NHL,、卵巢癌、多發(fā)性骨髓瘤的潛力,。此外,，再生元也正在評(píng)估REGN1979與Libtayo（cemiplimab）聯(lián)合治療的潛力。

Libtayo是一種PD-(L)1腫瘤免疫療法,，采用再生元專有的Velocimmune技術(shù)平臺(tái)創(chuàng)造并優(yōu)化,，目前正在再生元與賽諾菲的全球合作協(xié)議框架下進(jìn)行聯(lián)合開(kāi)發(fā)，用于多種類型癌癥的治療,，包括轉(zhuǎn)移性皮膚鱗狀細(xì)胞癌（CSCC）,、非小細(xì)胞肺癌等。今年9月底,，Libtayo獲美國(guó)FDA批準(zhǔn)用于CSCC以及不適合根治性手術(shù)或根治性放療的局部晚期CSCC患者的治療,。此次批準(zhǔn)，使Libtayo成為美國(guó)市場(chǎng)中首個(gè)獲得監(jiān)管批準(zhǔn)治療晚期CSCC的藥物,，該藥同時(shí)也是獲得監(jiān)管批準(zhǔn)的全球第6款PD-(L)1腫瘤免疫療法,。（新浪醫(yī)藥編譯/newborn）

文章參考來(lái)源：

1、REGENERON PRESENTS POSITIVE DATA AT ASH FOR REGN1979 CD20XCD3 BISPECIFIC ANTIBODY IN RELAPSED OR REFRACTORY B-CELL NON-HODGKIN LYMPHOMA

2,、1690 Emerging Clinical Activity of REGN1979, an Anti-CD20 x Anti?CD3 Bispecific Antibody, in Patients with Relapsed/Refractory Follicular Lymphoma (FL), Diffuse Large B-Cell Lymphoma (DLBCL), and Other B-Cell Non-Hodgkin Lymphoma (B-NHL) Subtypes