當(dāng)下的雙抗賽道火到什么程度,？一個(gè)藥物的首付款可以抵得上一個(gè)公司IPO,。

日前,，默沙東斥資13億美元引進(jìn)同潤(rùn)生物CD19/CD3雙抗CN201的全球權(quán)益,，其中首付款達(dá)7億美元（約合人民幣50億元）,，創(chuàng)下中國(guó)Biotech出海交易第二大首付款記錄,。更早前，今年2月,，阿斯利康A(chǔ)ZD0486在中國(guó)獲批臨床,，該藥物是阿斯利康在2022年以12.61億美元收購(gòu)TeneoTwo公司獲得的一款CD19/CD3雙抗，阿斯利康為AZD0486給出了50億美金的年銷售峰值預(yù)測(cè),。

兩大國(guó)際醫(yī)藥巨頭不約而同重金押寶背后,，這兩款CD19/CD3雙抗顯示出在血液瘤患者的治療中具有良好的前景，能針對(duì)性治療復(fù)發(fā)或難治性非霍奇金淋巴瘤（NHL）和復(fù)發(fā)或難治性B細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞白血病（ALL）,。與此同時(shí),，默沙東還在開發(fā)CN201作為自身免疫性疾病新型療法的潛力。

聚焦?jié)摿薮蟮腃D19/CD3雙抗,，入局者不只有默沙東和阿斯利康,。早在2014年，安進(jìn)基于BiTE技術(shù)平臺(tái)開發(fā)的CD19/CD3藥物貝林妥歐雙抗（Blincyto）獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn)上市,，開啟了ALL的免疫治療新時(shí)代,。2020年12月，安進(jìn)攜手百濟(jì)神州,，將這款藥物成功引進(jìn)中國(guó)市場(chǎng),。2023年，貝林妥歐雙抗全球銷售額達(dá)到8.61億美元,，同比增長(zhǎng)了48%,，預(yù)計(jì)2024年有望成為“重磅炸彈”藥物（超過(guò)10億美元銷售額）。

智慧芽新藥數(shù)據(jù)庫(kù)顯示,，目前全球在研的CD19/CD3抗體處在臨床階段的CD19/CD3 TCE雙抗有10款,，包括同潤(rùn)生物的CN201在內(nèi)，共有5款產(chǎn)品由國(guó)內(nèi)藥企開發(fā),。

從臨床進(jìn)度來(lái)看,，益科思特的YK012、天勱源和的A-319,、綠竹生物的K193,、魯南制藥的LNF1904均排在開發(fā)前列，其中或有望誕生像同潤(rùn)生物CN201的高價(jià)海外授權(quán)藥物,。

1、YK012有望成新一代雙抗重磅藥物

貝林妥歐雙抗是目前唯一獲批上市的靶向CD19/CD3抗體藥物,，其銷售額逐年升高,。但客觀而言,，貝林妥歐這類抗體還有提高的空間：一是藥物半衰期約2小時(shí)，臨床使用需要24小時(shí)連續(xù)靜脈滴注, 患者依從性差,；二是二級(jí)以上不良反應(yīng)發(fā)生率高 (Gr2>65%),；三是藥物表達(dá)量較低，生產(chǎn)成本高,。因此,，用更新?lián)Q代的新藥產(chǎn)品來(lái)滿足患者需求，是人類戰(zhàn)勝疾病永不言棄的精神體現(xiàn),。

在關(guān)鍵的產(chǎn)品線上,，來(lái)自益科思特的YK012具有“重磅炸彈”藥物的潛質(zhì)。該藥物是一款靶向CD19/CD3的創(chuàng)新型免疫雙特異性抗體,，采用了質(zhì)量源于設(shè)計(jì)（Quality by Design ）的理念,，運(yùn)用益科思特公司優(yōu)勢(shì)特色的FIST平臺(tái)進(jìn)行開發(fā)的1.1類創(chuàng)新藥物，定位為同類最佳（Best in class）,。

回顧YK012的研發(fā)進(jìn)程,，2022年進(jìn)入臨床I期，適應(yīng)癥為非霍奇金淋巴瘤（NHL）,，2024年7月開始B細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞白血病（ALL）臨床Ib/II期,，今年10月份向中國(guó)CDE正式遞交治療兩個(gè)自身免疫性疾病的IND（10月16日已完成其中1個(gè)），年底前向美國(guó)FDA遞交兩個(gè)自身免疫性疾病的preIND申請(qǐng),。海外商業(yè)化進(jìn)展方面,，目前日本專利已經(jīng)獲批，美國(guó),、歐盟PCT專利在制證階段,，大中華外市場(chǎng)權(quán)益陸續(xù)收到TS，近期有望達(dá)成高額的license-out交易,。

從藥物分子特點(diǎn)來(lái)看,，YK012是通過(guò)FIST平臺(tái)開發(fā)的，擁有IgG+scFv對(duì)稱分子結(jié)構(gòu),。這種設(shè)計(jì)有四大優(yōu)勢(shì),，一是類似單抗結(jié)構(gòu)，具有超長(zhǎng)半衰期,；二是能溫和活化T細(xì)胞,，保證安全性；三是采用沉默的IgG4 Fc段,，可以限制效應(yīng)功能,；四是對(duì)稱結(jié)構(gòu)，制造工藝簡(jiǎn)單，易于商業(yè)化,。

最新臨床數(shù)據(jù)亦驗(yàn)證,，YK012在治療效果、成本控制,、安全性等各方面在同類競(jìng)品中具備明顯優(yōu)勢(shì),。例如，YK012擁有超長(zhǎng)半衰期,，臨床每?jī)芍芙o藥一次,，每次給藥時(shí)間30min-2h。表達(dá)水平高,，能達(dá)到5000mg/L以上,。臨床副反應(yīng)≤二級(jí)，安全性好,。因此,，YK012是一款全新的換代產(chǎn)品，有望為患者帶來(lái)更好的選擇,。

更具想象力的是,，跟同潤(rùn)生物的CN201一樣，YK012用于治療自身性免疫疾病的潛力巨大,，從多種血液腫瘤到近百種適應(yīng)癥的自身免疫病,，一藥治多病的“神藥”或不是夢(mèng)。

今年8月,，YK012臨床前數(shù)據(jù)發(fā)表在高水平英文期刊（British Biomedical Bulletin）上,，作者為益科思特創(chuàng)始人袁清安、孟慶武領(lǐng)銜的團(tuán)隊(duì),，文章介紹了YK012通過(guò)特異性靶向CD19/CD3來(lái)治療自身免疫性疾病的相關(guān)臨床前研究和藥物的臨床開發(fā)潛力,。

其具體機(jī)理是，CD19為一種在B細(xì)胞表面廣泛表達(dá)的跨膜蛋白,，對(duì)于B細(xì)胞的發(fā)育,、活化和存活至關(guān)重要。在多種自身免疫性疾病中,，異?；罨腂細(xì)胞扮演了關(guān)鍵角色，因此,，靶向CD19成為了一種有前景的治療策略,。該研究論點(diǎn)獲得國(guó)際專家、同行認(rèn)可,，為YK012的相關(guān)適應(yīng)癥臨床開發(fā)和商業(yè)化打下堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ),。

相關(guān)研究還發(fā)現(xiàn)，系統(tǒng)性紅斑狼瘡、多發(fā)性硬化癥,、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等22種自身免疫性疾病的發(fā)病機(jī)制與YK012作用機(jī)理相互契合,。YK012治療2個(gè)自身免疫疾病的IND申報(bào)本月正式向CDE遞交，目前已完成一項(xiàng)遞交,，預(yù)計(jì)年底前獲批IND，并正式啟動(dòng)I期臨床研究,。

2,、公司手握多張“王牌”

根據(jù)弗若斯特沙利文的數(shù)據(jù)，預(yù)計(jì)到2030年,，NHL在中國(guó)和全球的發(fā)病人數(shù)將分別增加到116千人,、669千人，ALL在中國(guó)和全球的發(fā)病人數(shù)將分別增加到14.7千人,、79千人,。到2030年，僅中國(guó)NHL/ALL治療市場(chǎng)規(guī)模就有望達(dá)到357億元,，相較2021年增加88億元,。同時(shí)，目前已知約有100種不同類型的自身免疫性疾病,，影響全球約7.6%～9.4%的人群,，對(duì)應(yīng)數(shù)千億級(jí)市場(chǎng)。

就此而言,，隨著適應(yīng)癥的拓展,，YK012的管線價(jià)值還將不斷放大，前景可期,。僅是在白血病治療領(lǐng)域,，YK012作為貝林妥歐單抗的潛在升級(jí)換代產(chǎn)品，便有望成為新一代“重磅炸彈”藥物,，為大量患者帶來(lái)福音,。

YK012作為益科思特的首個(gè)雙特異抗體產(chǎn)品，一出手就顯示出這家生物科技公司的全球化視野和強(qiáng)勁研發(fā)實(shí)力,，不禁令人好奇,，這到底是一家什么樣的公司？

首先,，益科思特?fù)碛谐墒旄咝У难邪l(fā)團(tuán)隊(duì),。公司由來(lái)自著名美國(guó)制藥企業(yè)回國(guó)人員孟慶武、袁清安共同創(chuàng)立,，兩人也曾是阿斯利康的同事,，團(tuán)隊(duì)核心團(tuán)隊(duì)成員具有20多年大分子及抗體新藥研發(fā)經(jīng)驗(yàn)。公司在北京中關(guān)村和美國(guó)馬里蘭均有研發(fā)實(shí)驗(yàn)室，在吉林省長(zhǎng)春市建有生產(chǎn)基地,，形成了中美雙輪驅(qū)動(dòng)的研發(fā)生產(chǎn)布局,。

公司被認(rèn)定為國(guó)家高新技術(shù)企業(yè)、北京市“專精特新”中小企業(yè),，中關(guān)村前沿技術(shù)企業(yè),，近幾年獲得超過(guò)千萬(wàn)元政府的資金支持和各種榮譽(yù)。公司從2016年天使輪融資開始,，先后吸引了上海同德資本,、深圳前海母基金、北京元航資本,、深圳向日葵資本,、深圳華維健康基金等機(jī)構(gòu)投資，其中不乏知名風(fēng)投身影,。公司今年5月份啟動(dòng)了B輪融資,，目前已經(jīng)陸續(xù)收到知名投資機(jī)構(gòu)的TS。

在充分利用中美兩國(guó)的信息優(yōu)勢(shì),、技術(shù)優(yōu)勢(shì)和人才優(yōu)勢(shì)以及政府和風(fēng)險(xiǎn)投資支持下,，公司的在研管線和儲(chǔ)備項(xiàng)目豐富，在針對(duì)血癌,、多發(fā)性骨髓瘤,、三陰乳腺癌和多種自身免疫性疾病的創(chuàng)新型雙特異/三特異抗體藥物的開發(fā)方面，多個(gè)項(xiàng)目具有長(zhǎng)效,、低毒,、高產(chǎn)的技術(shù)創(chuàng)新特點(diǎn)，有望成為多個(gè)適應(yīng)癥的更新?lián)Q代產(chǎn)品,。

具體管線方面,，除了YK012產(chǎn)品，公司第二個(gè)雙特異抗體產(chǎn)品YKST02,，用于治療復(fù)發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤（MM）,，同樣已取得相關(guān)專利證書，1期臨床數(shù)據(jù)顯示對(duì)IgA/IgM/IgG三種免疫球蛋白有顯著降低作用,。YKST02對(duì)比同靶點(diǎn)和適應(yīng)癥產(chǎn)品,，初步顯示臨床前細(xì)胞水平和動(dòng)物體內(nèi)藥效更好，也有望配合公司YK012產(chǎn)品進(jìn)行聯(lián)合使用,，覆蓋B細(xì)胞發(fā)育過(guò)程中的各個(gè)階段的腫瘤和自身免疫疾病,，實(shí)現(xiàn)更深入和持久的疾病緩解和控制。公司多個(gè)其他管線產(chǎn)品包括雙抗和三抗藥物的研發(fā)均在有序推進(jìn)中,。

作為血液腫瘤領(lǐng)域第二大常見惡性腫瘤,，機(jī)構(gòu)預(yù)測(cè),，全球MM患病人數(shù)將于2030年增加至約66萬(wàn)人，治療MM的BCMA/CD3雙抗市場(chǎng)空間在40億美元以上,，如果擴(kuò)展到自身免疫性疾病,，其市場(chǎng)空間將超100億美元。

今年9月4日,，岸邁生物宣布授予Vignette在大中華區(qū)外開發(fā)和商業(yè)化EMB-06的獨(dú)家權(quán)利,，交易總對(duì)價(jià)高達(dá)6.35億美元。該藥物與YKST02一樣,，均為BCMA/CD3雙抗產(chǎn)品,，充分說(shuō)明該靶點(diǎn)藥物同樣處于一個(gè)高價(jià)值賽道。

總結(jié)

益科思特公司憑借其創(chuàng)新的YK012,、YKST02、YKST03等雙抗藥物,，在TCE雙抗賽道上展現(xiàn)出巨大潛力,。YK012和YKST02具有治療自身免疫性疾病和腫瘤疾病的廣闊市場(chǎng)前景，而且對(duì)于自免復(fù)雜病例可聯(lián)合用藥達(dá)到優(yōu)化效果,，臨床價(jià)值有望進(jìn)一步提升,。公司采用先進(jìn)的FIST平臺(tái)開發(fā)，確保了雙抗藥物的長(zhǎng)效,、高產(chǎn)和安全性,。益科思特的研發(fā)實(shí)力、全球化視野以及高效的中美研發(fā)布局,，加上政府和風(fēng)投的支持,，使其在生物醫(yī)藥領(lǐng)域具有顯著的競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)和市場(chǎng)價(jià)值。

尤其當(dāng)下,，隨著美聯(lián)儲(chǔ)開啟降息周期,，國(guó)內(nèi)貨幣政策和財(cái)政政策一齊發(fā)力，中國(guó)資本市場(chǎng)快速回暖,，有利于生物科技企業(yè)投融資活動(dòng)和估值提升,。完成近期融資后，公司管線產(chǎn)品的開發(fā)提速,，公司有望成長(zhǎng)為TCE雙抗領(lǐng)域的領(lǐng)軍企業(yè)之一,。

來(lái)源：bioon